新的血液蛋白标志物帮助追踪早衰疾病

研究者鉴定出的血浆蛋白质可能用于监测儿童罕见遗传疾病的发生和治疗

2018.02.01

Hutchinson-Gilford 综合征（Hutchinson-Gilford progeria syndrome，HGPS，又称早老症）是一种极为罕见的致命遗传病，引发患者过早地衰老。在一项新的研究中，科学家已经鉴定了一类蛋白标志物，可用于评估早老症患者对治疗的反应情况。

该项研究刊登在 Springer Nature 出版的 Pediatric Research 期刊上。由来自美国哈斯布罗儿童医院、波士顿儿童医院的 Leslie B. Gordon 团队完成。

早老症是一类极为罕见的遗传疾病，由早老蛋白的异常表达引起，这种疾病在新生儿中的出现几率是八百万分之一。患有早老症的儿童在刚出生时往往看起来很健康，但在一年内会出现发育问题。

尽管儿童的智力水平与年龄相符，但早老症儿童也很少会身高超过一米或体重超过14公斤，同时他们也会出现一些明显的生理特点，比如头发稀少、眼睛突出、下巴短小、牙齿稀少以及皮下缺少脂肪。早老症患者通常会在青少年时期由于心脏病发作、中风或其他动脉硬化问题而死亡，而动脉粥样硬化是出现在老年人中的典型疾病。

在一项早期的研究中，Gordon 的团队发现，经过两年抗癌药 lonafarnib 的治疗对早老症患者十分有效。这种蛋白抑制剂帮助患者增加体重、缓解头痛状况、减轻儿童患心脏病的风险。

“与许多疾病相比，早老症没有确定的血液相关的生物标志物。这是个显著的问题，尤其在需要测定临床试验中的治疗效果时。” Gordon 解释道。

因此在这项研究中，研究者开始试图鉴定特异的蛋白生物标记物，利用这些标记物可以判断早老症患者病症进展如何、以及他们是否有可能被治疗。

该研究的血液样本来自24位3-12岁之间的早老症患者，研究期间这些患者占所有患此综合征儿童的10%。在他们经抗癌药 lonafarnib 治疗前后分别采集血液样本，这些都与相同年龄、性别的健康儿童相匹配。一种叫 RBM HumanMAP 的单次分析用于分析参与者的血清样本，此商业平台可分析90种可能蛋白质的水平。

与健康儿童相比，早老症患者血液样本中超过40%的蛋白质水平明显不同。目前仍需进一步研究，以便确定最具体的、相关的生物标记物，并进一步确认、使用。

“这项研究是实现这一目标的重要一步，它利用单次分析的方法评估多种蛋白质，且仅需很少量的样本，” Gordon 说道，他相信这类试验也可以很容易地用来帮助鉴定那些至今仍未知的许多罕见、常见的疾病的蛋白质标记物。

参考文献: Gordon, L.B. et al (2017). A Survey of Plasma Proteins in Children with Progeria Pretherapy and On-therapy with Lonafarnib, Pediatric Research DOI: 10.1038/PR.2018.9